就在四條虎定率上杉軍本隊前去迎擊前來救援宇喜多直家的毛利軍之時，困守在天神山城的宇喜多直家見圍城的上杉軍已減少大半後，又有了主動出擊的想法。

畢竟，天神山城之中的存糧並不是很多，再加上在籠城前後，宇喜多直家已經驅趕了不少周邊領民進入天神山城中協防，若是不從物理意義上來說減少一些人口，很快城中的糧草就要告罄了，宇喜多直家可不想與城兵們一同啃樹皮、嚼草根。

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而且，圍城的上杉軍也在諏訪勝賴、等人的命令下，將天神山城周邊的農作物、野菜全部收割完畢，一點也沒有留下，就連城外的野草也燒的是乾乾淨淨。這就導致天神山城的守軍根本無法趁著夜深人靜的時候去偷偷收割一些食物。

而宇喜多直家與毛利家派來的軍監林重貞（備中冠山城城主）起初還不太相信上杉軍本隊已經撤走，便一同登上城頭一望，上杉軍軍營中果然一片寂靜，不見往日人頭攢動景象，二人不禁大喜過望，就以為是天神山城解圍的最佳時機。

於是，宇喜多直家當即下令大開城門，親率一百餘馬廻眾以及九百餘城兵直撲上杉軍本陣。

可宇喜多軍剛鼓譟行至上杉軍陣地前，就聽得四面法螺聲響起，還看到一名年輕武士站在諏訪大明神旗印之下揮舞著採配，隨後上杉軍陣地周邊殺聲四起，上杉軍從埋伏好的地方紛紛殺出，又有廣居忠家率一百餘軍勢直取天神山城的大手門，意圖趁著宇喜多軍不備之際趁亂奪城。

由於駐守大手門的是宇喜多直家之弟宇喜多春家，他立即調來鐵炮隊來阻擊意圖奪門的上杉軍。

在一番混戰之後，廣居忠家被鐵炮擊中左臂，在麾下武士的護衛下撤出了戰鬥，之後就迫放棄了奪取天神山城大手門的計劃。

此時的宇喜多軍進退失據，自相踐踏，亂作一團，宇喜多直家根本無法阻止起像樣的反擊。

諏訪勝賴並不打算給宇喜多直家發起反擊的機會，趁機率馬廻眾掩殺過去，宇喜多軍在遭到上杉軍四面圍攻之下很快就被上杉軍擊潰。

此戰之中，上杉軍討取宇喜多軍武士、足輕、農兵等五百餘人，其中還包括了宇喜多家旗奉行湯淺九郎兵衛、家老戶川秀安、連枝眾宇喜多宗因、高尾山城城主浮田宗勝等諸多家中重臣。

經此一役，使得宇喜多家在備前一國的局勢更加及及可危。

然而世事難料，備前一國的事態突然來了個一百八十度的大轉彎。

宇喜多直家見外援斷絕，糧草殆盡，軍中上下離心後，認為相較於上杉將軍家，毛利家的體量還是太小了，能真正庇護自己以及確保宇喜多家家名存續的可能還是微乎其微。

最終，宇喜多直家下定決心倒向上杉將軍家，並以自己弟弟宇喜多春家為使者出使上杉軍諏訪勝賴陣中，與上杉軍進行接觸。

不僅如此，宇喜多直家還以實際行動來表態，他立即毒死原先擁立年僅八歲的備前守護、浦上家家督浦上久松丸，還將毛利家先前派來的軍監林重貞擒獲送至上杉軍陣中。

諏訪勝賴見宇喜多直家如此有誠意，就以擔任其軍師的家臣山本勘助為使者，將先前上杉軍所討取的宇喜多忠家、宇喜多信濃守、宇喜多宗因、竹內久盛、湯淺九郎兵衛、戶川秀安、浮田宗勝等人的首級送還給宇喜多直家。

宇喜多直家在收到家中重臣的首級之後也沒有弄一些小動作，就帶著自己的家卷、家臣以及剩餘城兵一共三百餘人出城向上杉軍投降了。

至此，備前浦上家絕嗣、家名斷絕。

隨著宇喜多家的降服，也宣告了毛利家出兵救援天神山城計劃的失敗。同時，還動搖了毛利家在山陰、山陽兩道諸國的統治，也讓毛利家在備前、播磨、美作等國的影響力也在不斷削弱。

之後，諏訪勝賴還不忘將宇喜多直家的弟弟宇喜多春家為人質，並與俘獲的林重貞一同經海路送往二條城。

不過，諏訪勝賴倒是沒有入駐天神山城的意思，他在山本勘助的建議下，將鎮守天神山城以及軟禁宇喜多一族的任務交給了八條上杉家譜代家臣出身的廣居忠家、廣居利親等人，自己則是與山本勘助一同率一千餘從天神山城南下，前去增援龜山城的四條虎定。

與此同時，原先躲在備前一國的三浦貞廣趁著西浦城城主大原主計助、小田草城城主齋藤實秀、葛下城城主中村賴宗等毛利家旗下國人領主們出兵進入播磨一國，為播磨國人領主們輸送糧草輜重、弓失彈丸等戰略物資之際，再度潛回美作，並聯合尼子勝久、山中幸盛、立原久綱等人一同在稻荷山一帶舉兵。

很快，三浦貞廣與尼子勝久的舉兵就獲得了沼田太郎左衛門、井原越前守、福島右近等三浦家舊臣的響應。

而這時的大原主計助、齋藤實秀、中村賴宗等人才進入西播磨的赤松領不久，當他們得知三浦貞廣與尼子勝久聯手於美作舉兵的訊息後無不感到驚恐萬分。再加上他們的保密工作做得不好，導致這個訊息很快就傳遍了播磨一國，以至於這支毛利軍上下鬥志全無、士氣低落。

在山中幸盛的建議下，三浦貞廣、尼子勝久二人就抓住戰機，在播磨、美作兩國境目地帶的鳥坂山一帶進行設伏，並大破毛利軍，就連美作有力國人領主大原主計助也在混戰之中被山中幸盛所討取。

齋藤實秀、中村賴宗等人見勢不妙，就當即拋棄自己的軍勢、家臣、領地，一路北上逃往因幡，尋求毛利家的庇護。

正所謂喝水不忘挖井人。

三浦貞廣知道尼子勝久、山中幸盛、立原久綱等人是受上杉將軍家支援才重返西國的，他這時也得知了宇喜多直家因倒向毛利家一方而遭到上杉軍的攻擊一事，就在第三次重返原先的本據高田城後，立即以其弟三浦貞勝為人質，送往天神山城外的上杉軍陣中，以示三浦家願意臣從上杉將軍家之意。